Mai Khôi Giang Hồ kể về Quân Ỷ La và Mộc Thịnh, hai người yêu nhau nhưng bị chia cắt bởi tham vọng và biến cố giang hồ. Ỷ La sau này kết hôn với người khác, còn Mộc Thịnh mang trong lòng nỗi đau không nguôi. Câu chuyện tình yêu bi thương, đầy day dứt kéo dài suốt cuộc đời họ.